Evitar Terapias Anti-HER2 en Embarazo: Lo que los Médicos Deben Saber

Evitar las Terapias Anti-HER2 Contra el Cáncer Durante el Embarazo: Un Enfoque Crucial para la Salud Materno-Fetal
El cáncer de mama es uno de los tipos de cáncer más comunes en mujeres a nivel global y, desafortunadamente, algunas pacientes son diagnosticadas durante el embarazo. Entre las variedades de cáncer de mama, el tipo HER2-positivo es de particular relevancia debido a su agresividad y a las características específicas que lo definen. La terapia dirigida contra el receptor HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) ha revolucionado el tratamiento de este subtipo de cáncer, mejorando la supervivencia de las pacientes de forma significativa. Sin embargo, el uso de tratamientos anti-HER2 durante el embarazo plantea preocupaciones y riesgos importantes tanto para la madre como para el feto. Este artículo analiza en profundidad las razones para evitar estas terapias en mujeres embarazadas y las alternativas terapéuticas disponibles.

1. Características del Cáncer HER2-Positivo y su Tratamiento
El cáncer de mama HER2-positivo se caracteriza por una sobreexpresión del receptor HER2 en las células tumorales. Este receptor, que forma parte de la familia de los factores de crecimiento epidérmico, promueve el crecimiento y la proliferación celular. La sobreexpresión de HER2 está presente en aproximadamente el 15-20% de los cánceres de mama y suele asociarse con un pronóstico más desfavorable si no se trata de forma adecuada.

Los tratamientos anti-HER2 incluyen varios agentes biológicos, como trastuzumab, pertuzumab, lapatinib y, más recientemente, tucatinib. Estos fármacos han demostrado su eficacia al bloquear la señalización HER2 y, en combinación con la quimioterapia, han mejorado de forma significativa la tasa de supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo.

No obstante, estos tratamientos no han sido estudiados ampliamente en mujeres embarazadas, y la evidencia disponible sugiere que el uso de terapias anti-HER2 durante el embarazo podría presentar riesgos elevados para el desarrollo fetal, especialmente en el segundo y tercer trimestre, donde el sistema renal y otros sistemas de órganos del feto están en pleno desarrollo.

2. Mecanismos de Riesgo Fetal Asociados con Terapias Anti-HER2
Los fármacos anti-HER2, particularmente trastuzumab y pertuzumab, se asocian con efectos secundarios importantes en el feto. Algunos de estos efectos son atribuidos a la inhibición de la señalización HER2 en el desarrollo renal fetal, lo que puede provocar efectos adversos significativos como la oligohidramnios y otros daños en el desarrollo. A continuación, se presentan los mecanismos más relevantes:

• Efectos Renales y Oligohidramnios: La HER2 desempeña un rol crítico en el desarrollo renal fetal, y su inhibición puede causar disfunción renal severa en el feto. La oligohidramnios, que es una disminución significativa del líquido amniótico, puede ser una consecuencia directa del uso de trastuzumab durante el embarazo. Este cuadro puede llevar a hipoplasia pulmonar, deformaciones esqueléticas y otros problemas graves en el desarrollo fetal.
  
  
• Riesgo de Teratogénesis y Malformaciones: Aunque la mayoría de los estudios en animales no han demostrado un alto riesgo de teratogénesis, se desconoce el perfil completo de seguridad de estos fármacos en seres humanos. Algunos reportes sugieren que el bloqueo de HER2 podría interferir en el desarrollo normal de algunos tejidos y órganos en el feto.
  
  
• Riesgos Cardiovasculares en el Feto y la Madre: Trastuzumab y otros anti-HER2 pueden inducir toxicidad cardíaca en la madre, lo cual también puede afectar la perfusión placentaria y, por ende, la oxigenación fetal. La insuficiencia cardíaca en la madre es un factor de riesgo serio durante el embarazo que podría comprometer la vida tanto de la madre como del feto.
  

3. Alternativas Terapéuticas para Pacientes Embarazadas con Cáncer HER2-Positivo
El manejo de una paciente embarazada con cáncer HER2-positivo debe ser altamente individualizado y llevarse a cabo por un equipo multidisciplinario. En general, el enfoque terapéutico depende de varios factores, incluyendo la etapa de gestación, el estadio del cáncer y la salud general de la paciente. Las alternativas incluyen:

• Quimioterapia sin Anti-HER2: En casos de embarazo avanzado (segundo o tercer trimestre), se ha planteado la posibilidad de utilizar quimioterapia basada en antraciclinas, que tiene un perfil de seguridad relativamente aceptable durante el embarazo. Esta opción puede ayudar a controlar el cáncer hasta el parto, momento en el cual se podría considerar la administración de terapias anti-HER2.
  
  
• Cirugía Como Primera Opción: En etapas tempranas de la enfermedad, la cirugía es una opción viable y efectiva para tratar el cáncer de mama sin exponer al feto a agentes potencialmente tóxicos. Dependiendo del estadio del cáncer y de la salud de la paciente, puede considerarse una mastectomía o una tumorectomía.
  
  
• Postergar el Tratamiento Anti-HER2 Hasta el Posparto: En muchos casos, especialmente cuando el diagnóstico se realiza en el tercer trimestre, es posible posponer la administración de trastuzumab y otros anti-HER2 hasta después del parto. Esta decisión debe ser cuidadosamente evaluada, ya que en algunos casos puede ser preferible inducir el parto antes de término para iniciar el tratamiento anti-HER2 sin comprometer la salud del feto.
  

4. Estudios de Caso y Evidencia en Embarazadas con Cáncer HER2-Positivo
La literatura científica documenta algunos casos clínicos en los cuales el uso de trastuzumab durante el embarazo ha derivado en oligohidramnios y otras complicaciones fetales. La evidencia sugiere que, cuando se interrumpe el tratamiento, el volumen de líquido amniótico puede restablecerse, lo cual refuerza la teoría de que estos efectos adversos son reversibles en cierta medida. No obstante, estos casos refuerzan la necesidad de evitar el uso de estos tratamientos en mujeres embarazadas, especialmente cuando existen alternativas de tratamiento disponibles.

Un análisis retrospectivo de pacientes con cáncer de mama HER2-positivo diagnosticadas durante el embarazo mostró que aquellas tratadas exclusivamente con quimioterapia sin anti-HER2 tuvieron una evolución materno-fetal más favorable. La recurrencia del cáncer y la supervivencia de la paciente fueron comparables a las de pacientes no embarazadas cuando el tratamiento fue ajustado de acuerdo a las recomendaciones clínicas, lo que destaca la importancia de un enfoque individualizado.

5. Implicaciones Éticas y Psicosociales del Manejo de Cáncer HER2-Positivo Durante el Embarazo
El diagnóstico de cáncer de mama HER2-positivo en una mujer embarazada plantea numerosos desafíos éticos y psicosociales. Es esencial que las pacientes reciban una asesoría adecuada que incluya información sobre los riesgos y beneficios de cada opción de tratamiento. Además, la toma de decisiones debe ser respetuosa con las preferencias de la paciente y su contexto familiar, social y cultural.

Algunos factores clave a considerar incluyen:

• Autonomía de la Paciente: La paciente debe estar plenamente informada sobre los riesgos asociados con el tratamiento anti-HER2 y las posibles consecuencias para el feto. Es importante que se respete su autonomía en la toma de decisiones.
  
  
• Impacto Psicológico del Tratamiento: El embarazo es un periodo de gran vulnerabilidad emocional para la mujer, y el diagnóstico de cáncer puede tener un impacto psicológico significativo. La paciente debe tener acceso a apoyo psicológico y asesoría para manejar el estrés asociado con el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.
  
  
• Consideraciones Familiares: La familia y el entorno de apoyo de la paciente desempeñan un rol crucial en su bienestar emocional. La comunicación clara y el apoyo familiar pueden ser de gran ayuda en la toma de decisiones y en el manejo del estrés.
  

6. Conclusión: Priorizar la Salud Materno-Fetal en el Tratamiento de Cáncer HER2-Positivo Durante el Embarazo
La evidencia actual sobre el uso de terapias anti-HER2 durante el embarazo sugiere que estos tratamientos representan un riesgo significativo para el desarrollo fetal y deben evitarse en la medida de lo posible. Las alternativas terapéuticas, como la quimioterapia basada en antraciclinas, la cirugía y la postergación del tratamiento anti-HER2 hasta el posparto, pueden proporcionar opciones seguras y efectivas para el manejo del cáncer de mama HER2-positivo en pacientes embarazadas.