La Terapia Hormonal No Mejora la Supervivencia en Cáncer de Próstata Localizado

La terapia hormonal no mejora la supervivencia en hombres con cáncer de próstata localizado

La terapia hormonal, conocida también como terapia de privación de andrógenos (ADT por sus siglas en inglés), ha sido un tratamiento fundamental en el manejo del cáncer de próstata avanzado durante décadas. Sin embargo, estudios recientes indican que su uso en hombres con cáncer de próstata localizado no mejora la supervivencia general. Esto es especialmente relevante en pacientes que no presentan metástasis ni diseminación significativa de la enfermedad. Este artículo busca profundizar en las razones de este hallazgo y analizar las implicaciones clínicas para el manejo de pacientes con cáncer de próstata en etapas tempranas.

El cáncer de próstata localizado: una breve descripción
El cáncer de próstata es uno de los cánceres más comunes entre los hombres a nivel mundial. En su etapa localizada, el tumor está confinado a la próstata y no ha invadido tejidos cercanos o diseminado a otras partes del cuerpo. El cáncer localizado se clasifica generalmente en tres niveles de riesgo: bajo, intermedio y alto, basado en factores como el puntaje Gleason, los niveles de PSA (antígeno prostático específico) y la extensión del tumor.

Para los hombres con cáncer de próstata localizado, las opciones de tratamiento más comunes incluyen la vigilancia activa, cirugía (prostatectomía radical) y radioterapia. En algunos casos, particularmente en tumores de riesgo intermedio o alto, se ha utilizado la terapia hormonal en combinación con radioterapia con el objetivo de reducir el tamaño del tumor antes del tratamiento local o de controlar la enfermedad a largo plazo.

El papel de la testosterona y los andrógenos en el cáncer de próstata
La terapia hormonal para el cáncer de próstata se basa en el hecho de que las células cancerosas de la próstata son generalmente estimuladas por la testosterona y otros andrógenos (hormonas masculinas). Al reducir o bloquear la producción de estas hormonas, se espera que las células cancerosas pierdan su estímulo para crecer y se detenga la progresión del tumor. Esto se logra a través de dos enfoques principales:

1. Agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH): Estos medicamentos suprimen la producción de testosterona al afectar la señalización hormonal del eje hipotalámico-hipofisario.
   
   
2. Antiandrógenos: Estos fármacos bloquean los receptores de andrógenos en las células prostáticas, impidiendo que la testosterona se una a estos receptores y promueva el crecimiento celular.
   

La controversia en el uso de la terapia hormonal en el cáncer localizado
Aunque la terapia hormonal ha sido un tratamiento estándar en el cáncer de próstata avanzado, su utilidad en el cáncer de próstata localizado ha sido objeto de considerable debate en los últimos años. Algunos médicos han optado por utilizarla en combinación con la radioterapia o incluso como un tratamiento primario en hombres de alto riesgo o con características más agresivas de la enfermedad.

Sin embargo, los estudios recientes, incluidos grandes ensayos clínicos aleatorizados, han demostrado que la terapia hormonal no mejora la supervivencia general en hombres con cáncer de próstata localizado. Esto significa que, aunque puede haber una reducción temporal en el tamaño del tumor o en los niveles de PSA, no parece haber un impacto en la capacidad de estos pacientes de vivir más tiempo en comparación con aquellos que no recibieron ADT.

Evidencia clínica: estudios y ensayos
Varios estudios clave han investigado el papel de la terapia hormonal en el cáncer de próstata localizado. A continuación se discuten algunos de los estudios más influyentes:

1. Estudio RTOG 9408: Este estudio investigó el uso de ADT en combinación con radioterapia en hombres con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio y alto. Los resultados mostraron que, si bien el tratamiento combinado mejoraba la supervivencia libre de progresión (una medida de cuánto tiempo el cáncer permanece bajo control sin empeorar), no había una diferencia significativa en la supervivencia general a largo plazo entre los grupos que recibieron ADT y los que no lo hicieron.
   
   
2. Estudio SPCG-7: Un ensayo clínico sueco que incluyó a pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo. Los resultados no mostraron mejoras significativas en la supervivencia general en aquellos que recibieron terapia hormonal más radioterapia, en comparación con la radioterapia sola. Aunque hubo una reducción en la progresión del cáncer en algunos pacientes, la terapia hormonal no prolongó la vida de estos hombres.
   
   
3. Ensayo EORTC 22961: Este ensayo investigó el uso de terapia hormonal a largo plazo versus a corto plazo en combinación con radioterapia para hombres con cáncer de próstata de alto riesgo. Si bien el uso prolongado de ADT mostró una ligera mejora en la supervivencia libre de enfermedad, no hubo una ventaja clara en términos de supervivencia general.
   

Efectos secundarios de la terapia hormonal
La terapia hormonal no está exenta de efectos adversos, lo que refuerza la necesidad de una cuidadosa consideración antes de su uso en hombres con cáncer de próstata localizado. Los efectos secundarios comunes de ADT incluyen:

• Pérdida de la libido y disfunción eréctil: Como la testosterona es esencial para el deseo sexual y la función eréctil, su supresión conduce a una disminución significativa en ambos aspectos.
• Pérdida de masa muscular y aumento de grasa corporal: La testosterona juega un papel crucial en el mantenimiento de la masa muscular. Los hombres bajo terapia hormonal pueden experimentar una pérdida de músculo y un aumento en la grasa corporal, lo que puede tener implicaciones metabólicas.
• Osteoporosis: La disminución de los niveles de testosterona también puede afectar la densidad ósea, lo que aumenta el riesgo de fracturas.
• Riesgo cardiovascular: Se ha demostrado que la terapia hormonal aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares, como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares.
• Fatiga y deterioro cognitivo: Muchos pacientes experimentan fatiga extrema y problemas de memoria o concentración.

¿Cuál es la alternativa para los hombres con cáncer de próstata localizado?
Dados los efectos secundarios de la terapia hormonal y la falta de mejora en la supervivencia general, los médicos deben considerar otras opciones de tratamiento para los hombres con cáncer de próstata localizado. Las principales alternativas incluyen:

1. Vigilancia activa: Para los hombres con cáncer de próstata de bajo riesgo, la vigilancia activa puede ser la mejor opción. Esto implica monitorear de cerca el cáncer mediante exámenes regulares de PSA, biopsias y otras pruebas, sin tratamiento inmediato, pero con la opción de intervenir si la enfermedad progresa.
   
   
2. Cirugía: La prostatectomía radical sigue siendo una opción eficaz para muchos hombres con cáncer de próstata localizado. Los avances en las técnicas quirúrgicas, incluidas las cirugías robóticas, han mejorado los resultados y reducido el riesgo de complicaciones.
   
   
3. Radioterapia: La radioterapia externa y la braquiterapia son opciones viables para tratar el cáncer de próstata localizado. La radioterapia puede ser utilizada sola o en combinación con otras modalidades dependiendo del perfil de riesgo del paciente.
   
   
4. Tratamientos focalizados: Técnicas como la ablación con ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU) y la crioterapia están emergiendo como opciones menos invasivas para tratar el cáncer de próstata localizado, con el objetivo de destruir el tejido tumoral sin afectar el tejido prostático sano circundante.
   

Implicaciones clínicas para los médicos
La evidencia actual sugiere que, para la mayoría de los hombres con cáncer de próstata localizado, la terapia hormonal no debe ser considerada como una opción de tratamiento estándar, especialmente cuando no se espera una mejora en la supervivencia general. Los médicos deben estar al tanto de los efectos secundarios significativos de ADT y sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de prescribir este tratamiento en pacientes con cáncer de próstata localizado.

Es fundamental que las decisiones de tratamiento sean individualizadas, teniendo en cuenta la edad del paciente, su estado de salud general, el perfil de riesgo del tumor y las preferencias personales. En lugar de depender únicamente de la terapia hormonal, los médicos deben considerar un enfoque más conservador o multimodal, combinando cirugía, radioterapia o vigilancia activa, dependiendo de las características del tumor y del paciente.